Biguanidas: una revisión completa de estos medicamentos

Los orígenes y desarrollo de las biguanidas son un ejemplo interesante de cómo evolucionan los medicamentos y cómo estos pueden crear un gran impacto en el tratamiento de las enfermedades incluso a 70 años de su invención.

Y es que las guaninas, compuestos herbales descubiertos en 1928, se empezaron a sintetizar hasta lograr la metformina en 1940⁽¹⁾.

En su inicio fue utilizado como antimalárico, pero en poco tiempo se descubrió su utilidad como hipoglicemiante. Lo que le valió su uso en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II.

De allí viene la importancia de conocer todo al respecto de las biguanidas, sus características farmacológicas, tipos y consejos para su uso adecuado.

Características de las biguanidas: ¿qué las vuelve una familia?

Aunque se han desarrollado varios tipos de biguanidas, actualmente solo se utiliza la metformina. Sin embargo, la familia se conforma por⁽²⁾:

• Metformina
• Proguanil
• Clorproguanil
• Buformina
• Fenformina
• Clorhexidina
• Cycloguanil

Los miembros de la familia poseen al menos dos derivados de guanidina. Este les brinda funciones antisépticas, antimaláricas e hipoglicemiante.

Estructura química de la metformina

De las biguanidas, solo la metformina sigue utilizándose como tratamiento para la diabetes. Esto se debe a su estructura química⁽³⁾:

• Posee dos grupos biguanidas acopladas a moléculas de guanidina en extremos de una cadena de carbohidratos.
• Se presenta en dos formas; una equilibrada y otra desequilibrada o protonada (hidrocloruro de metformina).
• Es altamente hidrosoluble en agua pero insoluble en acetona, lo que determina parte de su buena absorción.

Todas estas características son parecidas a las de otras biguanidas (en especial la fenformina). Pero con una mayor potencia hipoglucemiante y menores niveles de toxicidad⁽⁴⁾.

Mecanismos de acción las biguanidas: ¿por qué se usan en la diabetes?

Son complejos los mecanismos por los cuales las biguanidas (en especial la metformina) son hipoglucemiantes. Algunos de ellos son⁽⁵⁾:

• En el hígado inhibe la glucogenólisis y la gluconeogénesis y favorece el almacenamiento del glucógeno.
• Los músculos como en el tejido periférico aumentan la captación de glucosa intracelular por estimulación de los receptores GLUT.
• A nivel de los intestinos, la metformina actúa disminuyendo la absorción de la glucosa.

Como se puede evidenciar, la metformina actúa como un hipoglucemiante en varios niveles. No obstante, estudios han comprobado otras funciones⁽⁶⁾:

• Reduce los niveles de colesterol y otros lípidos en la sangre, tanto en pacientes diabéticos como en no diabéticos.
• En ancianos, ayuda a reducir no solo los niveles de LDL en sangre, también ayuda a reducir el peso⁽⁷⁾.
• Puede ayudar a prevenir el cáncer al inhibir las células malignas, tal vez como futuro tratamiento⁽⁸⁾⁽⁹⁾.
   

¿Cuándo están indicadas y cuándo no?

Según las guías 2021 de la American Diabetes Association (ADA por sus siglas en inglés), recomienda el uso de la metformina en⁽¹⁰⁾:

• La metformina se prefiere como tratamiento inicial de la diabetes mellitus tipo II.
• Una vez iniciada la terapia con metformina, debe mantenerse mientras se tolere por el paciente.
• En caso de ser necesario, se puede combinar con otros tratamientos como la insulina, las glitazonas o las tiazolidinedionas.

Pero, en general, la metformina está contraindicada en las siguientes condiciones⁽¹¹⁾:

• En personas con insuficiencia renal con una tasa de filtración glomerular menor a 30ml/min/1,732.
• Pacientes con niveles de creatinina en plasma igual o mayor a 1,4 en mujeres y 1,5 en hombres.
• En casos de náuseas, vómitos o deshidratación debido al riesgo de acidosis láctica.
• Si se van a utilizar contrastes yodados en personas con una tasa de filtración glomerular menor a 60ml/min/1,732.

Varias de estas contraindicaciones están asociadas a los efectos adversos de la metformina⁽¹²⁾:

• Más comunes: dolor abdominal, diarrea, disminución del apetito y dolores musculares.
• Menos comunes: ansiedad, visión borrosa, dolor de cabeza y alteraciones del sueño.

Como puede notar, la metformina no solo es el máximo representante de las biguanidas en el tratamiento de la diabetes, también es una piedra angular de la misma. Por ello siempre es importante comprender su uso adecuado y los mecanismos tras su funcionamiento.

Referencias 

1)Bailey CJ. Metformin: historical overview. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1566-1576. doi: 10.1007/s00125-017-4318-z. Epub 2017 Aug 3. PMID: 28776081.

2)DrugBank Online. Biguanides. [Actualizado 2021]. Drugbank.com [Internet]. Obtenido de: https://go.drugbank.com/categories/DBCAT000761

3)PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for CID 5939, Biguanide; [2021]. Obtenido de: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Biguanide

4)Wang GS, Hoyte C. Review of Biguanide (Metformin) Toxicity. J Intensive Care Med. 2019 Nov-Dec;34(11-12):863-876. doi: 10.1177/0885066618793385. Epub 2018 Aug 21. PMID: 30126348.

5)Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z. Epub 2017 Aug 3. PMID: 28776086; PMCID: PMC5552828.

6)Weng S, Luo Y, Zhang Z, Su X, Peng D. Effects of metformin on blood lipid profiles in nondiabetic adults: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine. 2020 Feb;67(2):305-317. doi: 10.1007/s12020-020-02190-y. Epub 2020 Jan 16. PMID: 31950354.

7)Solymár M, Ivic I, Pótó L, Hegyi P, Garami A, Hartmann P, Pétervári E, Czopf L, Hussain A, Gyöngyi Z, Sarlós P, Simon M, Mátrai P, Bérczi B, Balaskó M. Metformin induces significant reduction of body weight, total cholesterol and LDL levels in the elderly - A meta-analysis. PLoS One. 2018 Nov 26;13(11):e0207947. doi: 10.1371/journal.pone.0207947. PMID: 30475888; PMCID: PMC6258123.

8)Kasznicki J, Sliwinska A, Drzewoski J. Metformin in cancer prevention and therapy. Ann Transl Med. 2014 Jun;2(6):57. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.06.01. PMID: 25333032; PMCID: PMC4200668.

9)Saraei P, Asadi I, Kakar MA, Moradi-Kor N. The beneficial effects of metformin on cancer prevention and therapy: a comprehensive review of recent advances. Cancer Manag Res. 2019 Apr 17;11:3295-3313. doi: 10.2147/CMAR.S200059. PMID: 31114366; PMCID: PMC6497052.

10)American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2021. Diabetes Care. 2021 Jan;44(Suppl 1):S111-S124. doi: 10.2337/dc21-S009. PMID: 33298420.

11)Corcoran C, Jacobs TF. Metformin. [Actualizado 2020 Abr 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Obtenido de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK518983/

12)Mayo Clinic. Metformin (Oral Route) Side Effects. [Actualizado 2021 Feb 01]. Mayoclinic.org. [Internet].. Obtenido de: https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/metformin-oral-route/side-effects/drg-20067074?p=1