Tiazolidinedionas: una familia de opciones para tratar la diabetes

Desde el descubrimiento de la insulina hace casi 100 años y la diferenciación de los tipos de diabetes, la ciencia no ha dejado de hacer progresos en los tratamientos de esta enfermedad. Así fue como en 1996 aparecieron las tiazolidinedionas también conocidas como glitazonas¹.

Estas, son en realidad una familia de medicamentos que son particularmente útiles en el manejo de la diabetes mellitus tipo II.

Por esta razón, conocer más acerca de las glitazonas, sus características farmacológicas, mecanismos de acción y recomendaciones para su uso adecuado, es un conocimiento de lo más útil para el médico, así que quédese a conocer más sobre este medicamento.

Las particularidades de las tiazolidinedionas: todo sobre su estructura

Las tiazolidinedionas como familia son derivados de la ciglitazona, que funcionó como modelo del resto, por lo que comparten ciertas características²:

• Su estructura de anillo heterocíclico de 5 moléculas.
• Son parcial o completamente agonistas de los receptores PPAR-γ que median el metabolismo de las grasas y la insulina.
• Su estructura en anillo puede mediar en diversas reacciones inmunitarias como en la producción de IL-6.

Por estas similitudes que comparten todas las glitazonas, se vuelve importante el cómo poder clasificarlas.

¿Cómo se pueden clasificar las tiazolidinedionas?

Actualmente no hay consenso de cómo clasificar a las glitazonas, una manera práctica de hacerlo es la siguiente³:

• Aprobadas: son aquellas disponibles en el mercado. Estas son las pioglitazona, rosiglitazona y lobeglitazona.
• Experimentales o retiradas: incluyen aquellas con efectos adversos o no superiores al placebo como la balaglitazona o la troglitazona.

Mecanismos de acción de las tiazolidinedionas

Las tiazolidinedionas son fármacos para el tratamiento de la diabetes tipo II que permiten aumentar la sensibilidad a la insulina, esto lo logra mediante los siguientes mecanismos⁵:

1. Al activar los receptores PPAR-γ, estimula la maduración de los adipocitos (en especial los de tejidos periféricos).
2. Esto permite el aumento del metabolismo de las grasas por parte del tejido periférico y no del hígado.
3. Otros cambios en la lipogénesis desembocan en una mayor sensibilidad de los receptores de insulina de las células hepáticas.

Como consecuencia de lo anterior, se pueden resumir las ventajas de las glitazonas en⁶:

• Aumenta hasta un 68% la sensibilidad a la insulina con una disminución asociada de la glucemia.
• Disminuye los ácidos grasos en plasma hasta un 35%.
• Aumenta el colesterol HDL en plasma hasta un 20%, disminuyendo también el colesterol LDL.

¿Cuándo usar y cuándo no?

Como se mencionó, la indicación de las tiazolidinedionas debe ser en ciertos tipos de diabetes, como por ejemplo⁷:

• Con diabetes tipo II o en la diabetes tipo MODY en donde aún se presenta secreción de insulina.
• En pacientes con falla renal con necesidad de tratamiento no hiperglucemiante y como monoterapia.
• Como tratamiento de segunda línea en pacientes ya tratados con metformina o sulfonilureas.

De forma contraria, no es aconsejable el uso de glitazonas en los siguientes casos⁸:

• Personas alérgicas a las glitazonas o cualquiera de sus componentes.
• En pacientes con diabetes tipo I o en estado de cetoacidosis.
• Con hipoglucemia (se debe comprobar la glucemia antes de su consumo).
• En personas con riesgo cardiovascular alto o con insuficiencia cardiaca sintomática.

Esto último debido a que los principales efectos adversos de las glitazonas incluyen empeoramiento de la insuficiencia cardiaca y otras enfermedades cardiovasculares⁹.

Ahora que conoce qué son las tiazolidinedionas y su utilidad para el tratamiento de la diabetes, incluyendo en qué casos no es recomendable su uso, podrá dirigir el tratamiento con más oportunidades.

Referencias  

1) Kendall DM. Thiazolidinediones: the case for early use. Diabetes Care. 2006 Jan;29(1):154-7. doi: 10.2337/diacare.29.1.154. PMID: 16373917.

2)PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for CID 5437, 2,4-Thiazolidinedione; [Actualizado 2021 Apr. 25]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2_4-Thiazolidinedione

3)McGrane D. Drugs for diabetes: part 3 thiazolidinediones. [Actualizado 2011 Feb].The British Journal of Cardiology [Internet]. Obtenido de: https://bjcardio.co.uk/2011/02/drugs-for-diabetes-part-3-thiazolidinediones/

4)Yasmin S, Capone F, Laghezza A, Piaz FD, Loiodice F, Vijayan V, Devadasan V, Mondal SK, Atlı Ö, Baysal M, Pattnaik AK, Jayaprakash V, Lavecchia A. Novel Benzylidene Thiazolidinedione Derivatives as Partial PPARγ Agonists and their Antidiabetic Effects on Type 2 Diabetes. Sci Rep. 2017 Oct 31;7(1):14453. doi: 10.1038/s41598-017-14776-0. PMID: 29089569; PMCID: PMC5663708.

5)Saraf N, Sharma PK, Mondal SC, Garg VK, Singh AK. Role of PPARg2 transcription factor in thiazolidinedione-induced insulin sensitization. J Pharm Pharmacol. 2012 Feb;64(2):161-71. doi: 10.1111/j.2042-7158.2011.01366.x. Epub 2011 Oct 13. PMID: 22221092.

6)Lebovitz HE. Thiazolidinediones: the Forgotten Diabetes Medications. Curr Diab Rep. 2019 Nov 27;19(12):151. doi: 10.1007/s11892-019-1270-y. PMID: 31776781; PMCID: PMC6881429.

7)Eggleton JS, Jialal I. Thiazolidinediones. [Actualizado 2020 Nov 9]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Obtenido de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551656/

8)Cohen-Solal A. Précautions d'emploi et contre-indications des thiazolidinediones [Precautions for use and contraindications of thiazolidinediones. A cardiologist opinion]. Ann Endocrinol (Paris). 2002 Apr;63(2 Pt 2):1S51-5. French. PMID: 12037510.

9)Rizos CV, Elisaf MS, Mikhailidis DP, Liberopoulos EN. How safe is the use of thiazolidinediones in clinical practice? Expert Opin Drug Saf. 2009 Jan;8(1):15-32. doi: 10.1517/14740330802597821. PMID: 19236215.